لوسمی لنفوبلاستی حاد

لوسمی لنفوبلاستیک حاد (ALL) یک سرطان خون با رشد سریع است که در لنفوسیت های سیستم ایمنی بدن شما که با بیماری مبارزه می کنند شروع می شود. در ALL، مغز استخوان تعداد زیادی لنفوسیت نابالغ به نام لنفوبلاست می سازد. لنفوبلاست ها می توانند سایر سلول های خونی را از بین ببرند و باعث شوند خون آنطور که باید کار نکند. لوسمی های حاد سریعتر از لوسمی های مزمن رشد می کنند.

ALL اغلب بر سلول های B یا T تاثیر می گذارد.

برای تشخیص ALL، باید 20 درصد یا بیشتر لنفوبلاست در مغز استخوان وجود داشته باشد. این بدان معناست که از هر 10 سلول مغز استخوان حداقل دوتا لنفوبلاست هستند. در موارد خاص، تشخیص ALL با کمتر از 20 درصد لنفوبلاست ممکن است. ALL را می توان در مغز استخوان، خون و اندام هایی مانند بیضه ها یا سیستم عصبی مرکزی یافت.

انواع ALL

ALL گروهی از بیماری ها است. آنها بر اساس جهش های ژنتیکی و سایر ویژگی ها گروه بندی و درمان می شوند. آزمایش ژنتیک برای شناسایی زیرگروه ALL بسیار مهم است. این یک بخش استاندارد از آزمایش در مرحله تشخیصی است.

2 نوع ALL وجود دارد:

• سلول B یا B-ALL

• سلول T یا T-ALL

در هر نوع چندین زیرگروه وجود دارد که عمدتاً بر اساس موارد زیر است:

• نوع لنفوسیت (بیشتر سلول های B یا سلول T) که سلول های لوسمی از آن منشا می گیرند. این به عنوان لوسمی ایمونوفنوتیپ شناخته می شود.

• اگر سلول های لوسمی تغییرات ژنی یا کروموزومی خاصی داشته باشند

تست برای ALL

آزمایش دقیق برای تشخیص و درمان ALL مورد نیاز است. نتایج آزمایش برنامه درمانی شما را مشخص می کند.

• شمارش کامل خون (CBC)، دیفرانسیل، مشخصات شیمی، آزمایشات عملکرد کبد (LFTs)

• پانل سندرم لیز تومور (TLS): LDH، اسید اوریک، پتاسیم (K)، کلسیم (Ca)، فسفر (Phos)

• پانل انعقادی داخل عروقی (DIC): d-dimer، فیبرینوژن، زمان پروترومبین (PT) و زمان ترومبوپلاستین جزئی (PTT)

• آزمایش هپاتیت B و C، HIV، آنتی بادی های سیتومگالوویروس (CMV) تست بارداری، مشاوره باروری

• CT و MRI سر با کنتراست، در صورتی که بیمار علائم عصبی داشته باشد. پانکشن کمری (LP) با شیمی درمانی داخل نخاعی (IT) نیز ممکن است ضروری باشد.

• سی تی گردن، قفسه سینه، شکم، لگن با کنتراست. پت اسکن نیز ممکن است. در صورت لزوم معاینه بیضه، از جمله سونوگرافی کیسه بیضه

• در صورت نیاز غربالگری عفونت های فرصت طلب

• اکوکاردیوگرافی یا اسکن پزشکی هسته ای قلب باید در همه بیماران در نظر گرفته شود

• ارزیابی اولیه پیوند و جستجوی اهداکننده را به شدت در نظر بگیرید

پانکشن کمری

سوراخ کمری (LP) یا ضربه نخاعی روشی است که مایع نخاعی را خارج می کند. همچنین برای تزریق شیمی درمانی به مایع نخاعی استفاده می شود. به این شیمی درمانی داخل نخاعی (IT) می گویند.

در زمان IT، نمونه ای از مایع نخاعی شما گرفته می شود و مورد آزمایش قرار می گیرد. لوسمی می تواند به مایع مغزی نخاعی (CSF) که ستون فقرات یا مغز استخوان  را احاطه کرده است، برود. به این بیماری سیستم عصبی مرکزی (CNS) می گویند. درمان سیستمیک و IT درمانی، با هم برای جلوگیری از بیماری CNS انجام می شود. این پروفیلاکسی CNS نامیده می شود. حتی اگر CNS منفی باشد، نیاز به درمان و به روز رسانی اطلاعات است زیرا احتمال بازگشت سرطان خون در اینجا وجود دارد.

آزمایشات مغز استخوان

لوسمی از مغز استخوان شروع می شود. برای تشخیص ALL، باید نمونه هایی از مغز استخوان برداشته شود. نتایج آزمایشگاهی برای تایید بیماری استفاده خواهد شد. مغز استخوان شما نیز مورد آزمایش قرار می گیرد تا ببینیم درمان چقدر خوب عمل می کند.

2 نوع آزمایش مغز استخوان وجود دارد که اغلب به طور همزمان انجام می شود:

• آسپیراسیون مغز استخوان

• بیوپسی مغز استخوان

مغز استخوان شما مانند اسفنجی است که مایع و سلول ها را در خود نگه می دارد. آسپیراسیون مقداری از مایع و سلول ها را از اسفنج خارج می کند و بیوپسی، تکه ای از اسفنج را می گیرد. نمونه ها معمولاً از پشت استخوان لگن گرفته می شود. به احتمال زیاد روی شکم یا پهلو دراز خواهید کشید. پزشکان ابتدا پوست و سطح بیرونی استخوان شما را تمیز کرده و بی حس می کنند. برای آسپیراسیون، یک سوزن توخالی از طریق پوست شما و به داخل استخوان فشار داده می شود. سپس مغز استخوان مایع به داخل یک سرنگ کشیده می شود. برای بیوپسی، از یک سوزن پهن تر برای برداشتن نمونه استفاده می شود.

فلوسیتومتری

فلوسیتومتری یک روش آزمایشگاهی است که برای شناسایی و شمارش سلول های خاص استفاده می شود. فلوسیتومتری شامل افزودن یک رنگ حساس به نور به سلول ها است. سلول های رنگ شده از طریق یک پرتو نور در دستگاه عبور داده می شوند. این دستگاه تعداد سلول ها، مواردی مانند اندازه و شکل سلول ها و پروتئین های سطح هزاران سلول را اندازه گیری می کند. فلوسیتومتری ممکن است بر روی سلول های خون در گردش (محیطی)، مغز استخوان یا بیوپسی استفاده شود. رایج ترین استفاده از فلوسیتومتری در شناسایی نشانگرها روی سلول ها است (که ایمونوفنوتایپ نامیده می شود). این آزمایش مهم است زیرا ایمونوفنوتیپ تمایز B-ALL یا T-ALL را قرار می دهد. بیومارکرهای خاصی مانند CD19، CD20 و CD22 در درمان ALL مورد هدف قرار می گیرند.

بر اساس ایمونوفنوتیپ، ALL را می توان در 2 گروه کلی قرار داد:

• سلول B ALL (CD19، CD79a مثبت)

• سلول T ALL (CD2، CD7، CD 3 مثبت)

 B-ALL

B-ALL رایج ترین نوع ALL است. در سلول های نابالغ (لنفوبلاست ها) که به طور معمول به لنفوسیت های B تبدیل می شوند، شروع می شود. زیرگروه‌ها شامل سلول‌های B اولیه (سلول اولیه پیش از B) و سلول‌های پیش‌-B هستند. سلول B- ALL بالغ (لنفوم بورکیت) یک زیرگروه نادر است. B-ALL می تواند کروموزوم فیلادلفیا مثبت (Ph+) یا کروموزوم فیلادلفیا منفی (Ph-) باشد. نوع دیگری از سلول های B ALL فیلادلفیا مانند B-ALL است.

T-ALL

T-ALL در لنفوبلاست ها شروع می شود که به طور معمول به لنفوسیت های سلول T تبدیل می شوند. این نوع کمتر شایع است و بیشتر در پسران نوجوان دیده می شود. پروتئینی به نام CD3 معمولاً در T-ALL یافت می شود. ممکن است دیگر سلولها نیز حضور داشته باشند. T-ALL کروموزوم فیلادلفیا را ندارد. پیش ساز سلول T اولیه یک زیرگروه مجزا از T-ALL است.

آزمایشات ژنتیکی

آزمایش‌های ژنتیکی برای کسب اطلاعات بیشتر در مورد نوع ALL، درمان هدفمند و تعیین مسیر احتمالی سرطان استفاده می‌شود. در داخل سلول های ما مولکول های دی اکسی ریبونوکلئیک اسید (DNA) وجود دارد. این مولکول ها به طور محکم در داخل چیزی که کروموزوم نامیده می شود بسته بندی می شوند. کروموزوم ها بیشتر حاوی اطلاعات ژنتیکی در یک سلول هستند. سلول های طبیعی انسان حاوی 23 جفت کروموزوم در مجموع 46 کروموزوم است. هر کروموزوم حاوی هزاران ژن است. ژن ها به سلول ها می گویند که چه کاری انجام دهند و به چه چیزی تبدیل شوند. ALL می تواند باعث تغییر در ژن ها و کروموزوم های سلول های خونی شود. آزمایشات ژنتیکی به دنبال این تغییرات یا ناهنجاری ها هستند. ممکن است بر اساس انواع ناهنجاری های ژنتیکی در یک گروه خطر قرار بگیرید.

توالی یابی نسل بعدی

توالی یابی نسل بعدی (NGS) روشی با توان عملیاتی بالا است که برای تعیین بخشی از توالی DNA افراد استفاده می شود.

FISH

هیبریداسیون فلورسانس درجا (FISH) روشی است که شامل رنگ های خاصی به نام پروب است که به قطعات DNA متصل می شود. به عنوان مثال، پروب ها به ژن BCR و ژن ABL متصل می شوند. ژن BCR-ABL1 زمانی شناسایی می شود که رنگ پروب ها با جابجایی با هم همپوشانی داشته باشند. جابجایی عبارت است از جابجایی قطعات بین دو کروموزوم. انتقال احتمالی دیگری که در ALL یافت می شود KMT2A یا t(v;11q23.3) است. FISH می‌تواند به دنبال جابه‌جایی‌های دیگری باشد که آنقدر کوچک هستند که با روش‌های دیگر دیده نمی‌شوند. از آنجایی که این آزمایش نیازی به سلول های در حال رشد ندارد، می توان آن را بر روی نمونه مغز استخوان یا خون انجام داد. با این حال، FISH فقط برای تغییرات شناخته شده قابل استفاده است. نمی تواند تمام تغییرات احتمالی یافت شده با کاریوتایپ را تشخیص دهد. گاهی اوقات، برای دریافت تمام اطلاعاتی که پزشک برای کمک به برنامه ریزی مراقبت شما نیاز دارد، به نمونه مغز استخوان نیاز است.

کاریوتایپ

کاریوتایپ تصویری از کروموزوم ها است. پزشکان به دنبال وجود 46 کروموزوم یا 23 جفت هستند. آنها همچنین به دنبال قطعات اضافی، گم شده یا غیر طبیعی کروموزوم مانند ژن BCR-ABL1 می گردند. از آنجایی که کاریوتایپ به سلول های در حال رشد نیاز دارد، باید از نمونه مغز استخوان استفاده شود.

PCR

واکنش زنجیره ای پلیمراز (PCR) یک فرآیند آزمایشگاهی است که می تواند میلیون ها یا میلیاردها نسخه از DNA شما (اطلاعات ژنتیکی) ایجاد کند. PCR بسیار حساس است. می تواند 1 سلول لوسمی را در بین بیش از 100000 سلول طبیعی پیدا کند. یک PCR ویژه به نام واکنش زنجیره‌ای ترانس کریپتاز-پلیمراز معکوس کمی (qPCR) تعداد سلول‌های دارای ژن BCR-ABL1 را اندازه‌گیری می‌کند. این آزمایش ممکن است به عنوان زمان واقعی یا رونوشت معکوس (RT) PCR نامیده شود.

کروموزوم فیلادلفیا

تمام سلول های بدن ما حاوی اطلاعات ژنتیکی سازمان یافته در کروموزوم ها هستند. یک سلول قبل از تقسیم شدن به دو سلول باید یک کپی از کروموزوم های خود بسازد. گاهی اوقات، اشتباهاتی در کپی ها وجود دارد. یکی از انواع اشتباهات زمانی است که قسمت هایی از دو کروموزوم جدا شده و با یکدیگر تغییر می کنند و به این جابجایی می گویند، می تواند منجر به یک ژن همجوشی شود. چند جابجایی مختلف وجود دارد که ممکن است در ALL یافت شود. یکی کروموزوم فیلادلفیا (Ph) است. در کروموزوم فیلادلفیا، یک تکه از کروموزوم 9 و یک قطعه کروموزوم 22 جدا می شوند و جای خود را با یکدیگر عوض می کنند. سپس این قطعات در کروموزوم 22 با هم ترکیب می شوند. این کروموزوم جدید و غیر طبیعی 22، کروموزوم فیلادلفیا نامیده می شود. ممکن است آن را به صورت Ph مثبت (Ph+) نوشته شده ببینید. قطعه کروموزوم 9 ژنی به نام ABL است. قطعه کروموزوم 22 ژنی به نام BCR است. هنگامی که این ژن ها در کروموزوم 22 با هم ترکیب می شوند، ژن BCR-ABL1 تشکیل می شود. BCR-ABL1 یک ژن همجوشی است که در سلول های خونی طبیعی یافت نمی شود و از والدین به فرزندان منتقل نمی شود. BCR-ABL1 پروتئین جدیدی می سازد که منجر به رشد کنترل نشده سلول می شود. هدف درمان Ph+ ALL متوقف کردن فعالیت پروتئین فیوژن BCR-ABL است.